La enfermedad de Alzheimer (EA) representa uno de los principales problemas sanitarios de los países avanzados. Actualmente no disponemos de una terapia efectiva de la enfermedad y su causa sigue siendo desconocida. Durante varias décadas la investigación se ha centrado en la amiloidogénesis como causa primordial de la enfermedad. Sin embargo, hasta el momento no se han obtenido resultados claramente satisfactorios en esa línea de investigación. En los últimos años ha ido apareciendo una creciente evidencia sobre el papel de la neuroinflamación en la EA y otras enfermedades neurodegenerativas. El papel del ß-Amiloide como elemento de la respuesta inmune innata le coloca en una nueva posición en la fisiopatología de la enfermedad. Las alteraciones de la microbiota intestinal y bucal podrían tener un papel en la generación de neuroinflamación, bien directamente por patógenos o bien por endotoxinas bacterianas. Las endotoxinas son liposacáridos de bacterias gram-negativas que provocan una potente reacción inmune. Recientemente, se ha revelado el papel de las gingipaínas en la producción de neurotoxicidad y amiloidogénesis. Las gingipaínas son endotoxinas producidas por un patógeno asociado a la periodontitis crónica, la Porphyromonas gingivalis. Estas endotoxinas generan neurotoxicidad directa y se podría revertir su efecto con diversas moléculas que están actualmente en desarrollo.

Alzheimer’s disease represents one of the main health problems in advanced countries. Actually, we do not have an effective therapy for disease and its cause remains unknown. For several decades, research has focused on amyloidogenesis as the primary cause of disease. However, clearly satisfactory results have not been obtained in this line of research. In recent years there has been growing evidence about the role of neuroinflammation in AD and other neurodegenerative diseases. The role of ß-Amyloid as an element of the innate immune response places it in a new position in the pathophysiology of the disease. Alterations of intestinal and oral microbiota could have a role in the generation of neuroinflammatory changes, either directly by pathogens or by bacterial endotoxins. Endotoxins are polysaccharides of gram-negative bacteria that produce a potent immune reaction. Recently, there is evidence that gingipains have a role in production of neurotoxicity and amyloidogenesis. Gingipains are endotoxins produced by a pathogen associated with chronic periodontitis, Porphyromonas gingivalis. Gingipains generate direct neurotoxicity and its effect could be reversed with various molecules that are currently under development.