Los neurofibromas difusos son tumores benignos poco definidos de la vaina nerviosa periférica con un patrón de crecimiento invasivo. No se asocian comúnmente con la neurofibromatosis ni otras enfermedades neurocutáneas. Este manuscrito tiene como objetivo documentar la aparición de neurofibromas difusos en pacientes con NF1, a la vez que proporciona una revisión exhaustiva de este tipo de tumor. Presentamos tres casos que destacan las características clínicas, radiológicas e histológicas de los neurofibromas difusos en pacientes con una historia extensa de NF1. Estos tumores poco frecuentes tienen una baja prevalencia, pero cuentan con características patológicas, radiológicas e inmunohistoquímicas definidas y características para su diagnóstico. El tratamiento es desafiante debido a la falta de estandarización en las terapias y debe analizarse caso por caso. Los neurofibromas difusos deben ser incluidos en el diagnóstico diferencial de pacientes con NF1 y cualquier lesión cutánea asociada. Se requieren más estudios para estandarizar un enfoque integral en estos pacientes.

Diffuse neurofibromas are poorly defined, benign tumors of the peripheral nerve sheath with an invasive growth pattern. They are not commonly associated with neurofibromatosis or other neurocutaneous disorders. This manuscript aims to document the occurrence of diffuse neurofibromas in patients with NF1, while providing a comprehensive review of this type of tumor. We present three cases highlighting diffuse neurofibromas’ clinical, radiological, or histological characteristics of diffuse neurofibromas in patients with a long-standing history of NF1. These rare tumors have a low prevalence but have defined and characteristic pathologic, imaging, and immunohistochemistry features for diagnosis. Treatment is challenging due to the lack of standardization in therapies and should be analyzed on a case-by-case basis. Diffuse neurofibromas should be included in the differential diagnosis in patients with NF1 and any associated cutaneous lesions. Further studies are needed to standardize an integral approach in these patients.